Konsèp la ke yo rekonèt jodi a kòm PRP premye parèt nan jaden an nan ematoloji nan ane 1970 yo.Ematològ yo te envante tèm PRP sa gen plizyè dizèn ane pou yo te eseye dekri plasma ki te jwenn nan konte plakèt ki pi wo pase valè fondamantal nan san periferik.Plis pase yon dekad apre, yo te itilize PRP nan operasyon maxilofasyal kòm yon fòm fibrin ki rich nan plakèt (PRF).Kontni fibrin nan derive PRP sa a gen anpil valè pou pwopriyete adezif ak omeostatik li yo, pandan y ap PRP gen pwopriyete anti-enflamatwa ki pèsistan epi li ankouraje pwopagasyon selil yo.Finalman, alantou ane 1990 yo, PRP te vin popilè, epi evantyèlman, teknoloji a te transfere nan lòt domèn medikal.Depi lè sa a, byoloji pozitif sa a te etidye anpil ak aplike nan trete divès kalite blesi miskiloskeletal nan atlèt pwofesyonèl, plis kontribye nan atansyon medya toupatou li yo.Anplis de sa nan efikas nan òtopedik ak espò medikaman, PRP yo itilize nan oftalmoloji, jinekoloji, uroloji ak kadyoloji, pedyatri ak operasyon an plastik.Nan dènye ane yo, dèrmatolog tou te fè lwanj PRP pou potansyèl li nan trete maladi ilsè po, revizyon mak, rejenerasyon tisi, rajenisman po e menm pèt cheve.
Lè ou konsidere lefèt ke PRP yo konnen dirèkteman manipile pwosesis gerizon ak enflamatwa, kaskad gerizon an dwe prezante kòm yon referans.Pwosesis gerizon an divize an kat etap sa yo: emostaz;enflamasyon;pwopagasyon selilè ak matris, epi finalman renovasyon blesi.
1. Tisi Gerizon
Yon kaskad geri tisi aktive, yon pwosesis ki mennen nan agrégation plakèt, fòmasyon kayo, ak devlopman nan yon matris tanporè ekstraselilè (ECM. Plakèt Lè sa a, konfòme yo ak kolagen an ekspoze ak pwoteyin ECM, deklanche prezans nan α-granules nan Liberasyon an nan). Molekil byoaktif Plakèt yo genyen yon varyete de molekil byaktif, ki gen ladan faktè kwasans, chemokin, ak sitokin, osi byen ke medyatè pro-enflamatwa tankou prostaglandin, siklin prostatik, histamin, tronboksan, serotonin, ak bradykinin.
Etap final la nan pwosesis gerizon an depann sou renovasyon nan blesi a.Remodelaj tisi yo byen kontwole pou etabli yon balans ant repons anabolizan ak katabolik.Pandan faz sa a, faktè kwasans ki sòti nan plakèt (PDGF), transfòmasyon faktè kwasans (TGF-β) ak fibronectin ankouraje pwopagasyon ak migrasyon fibroblasts, osi byen ke sentèz eleman ECM yo.Sepandan, tan an nan spirasyon blesi a depann lajman sou gravite a nan blesi a, karakteristik endividyèl yo, ak kapasite gerizon espesifik nan tisi ki blese a, ak sèten faktè fizyolojik ak metabolik ka afekte pwosesis gerizon an, tankou iskemi tisi, ipoksi, enfeksyon. , Dezekilib faktè kwasans, e menm maladi metabolik ki gen rapò ak sendwòm.
Yon mikroanviwònman pro-enflamatwa ki entèfere ak pwosesis gerizon an.Pou konplike zafè, gen tou gwo aktivite pwoteaz ki anpeche aksyon natirèl faktè kwasans (GF).Anplis de sa yo gen pwopriyete mitogenik, anjyojenik, ak chimyotaktik, PRP se tou yon sous rich nan anpil faktè kwasans, byomolekil ki ka kontrekare efè danjere nan tisi anflame lè yo kontwole enflamasyon anvayi ak etabli stimuli anabolizan.Bay pwopriyete sa yo, chèchè yo ka jwenn gwo potansyèl nan trete yon varyete de blesi konplèks.
2. Sitokin
Sitokin nan PRP jwe wòl kle nan manipile pwosesis reparasyon tisi ak reglemante domaj enflamatwa.Sitokin anti-enflamatwa yo se yon gwo spectre nan molekil byochimik ki medyatè repons sitokin pro-enflamatwa, sitou pwovoke pa macrophages aktive.Anti-enflamatwa cytokines kominike avèk inibitè cytokine espesifik ak reseptè cytokine idrosolubl pou modile enflamasyon.Interleukin (IL)-1 antagonist reseptè, IL-4, IL-10, IL-11 ak IL-13 yo klase kòm prensipal cytokin anti-enflamatwa.Tou depan de kalite blesi a, kèk sitokin, tankou entèferon, faktè inhibitor lesemi, TGF-β ak IL-6, ka montre efè pro- oswa anti-enflamatwa.TNF-α, IL1 ak IL-18 gen sèten reseptè sitokin ki ka anpeche efè pro-enflamatwa lòt pwoteyin [37].IL-10 se youn nan cytokins anti-enflamatwa ki pi pisan, li ka desann-reglemante cytokines pro-enflamatwa tankou IL-1, IL-6 ak TNF-α, ak up-regle cytokines anti-enflamatwa.Mekanis kontregleman sa yo jwe wòl enpòtan nan pwodiksyon ak fonksyon cytokin pro-enflamatwa.Anplis de sa, sèten sitokin ka deklanche repons siyal espesifik ki ankouraje fibroblasts, ki enpòtan pou reparasyon tisi yo.Sitokin enflamatwa TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, ak IL-33 ankouraje fibroblasts yo diferansye nan myofibroblasts ak amelyore ECM la [38].Nan vire, fibroblasts sekrete cytokines TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, ak CC chemokines, ki ankouraje repons pro-enflamatwa pa aktive ak rekritman selil iminitè tankou makrofaj.Selil enflamatwa sa yo gen plizyè wòl nan sit blesi a, sitou lè yo ankouraje clearance blesi - osi byen ke byosentèz chemokin, metabolit ak faktè kwasans, ki esansyèl pou renovasyon nouvo tisi yo.Kidonk, sitokin ki prezan nan PRP jwe yon wòl enpòtan nan estimile repons iminitè kalite selil yo, kondwi rezolisyon faz enflamatwa a.An reyalite, kèk chèchè yo te nonmen pwosesis sa a "enflamasyon rejeneratif," sijere ke faz enflamatwa a, malgre pasyan an traka, se yon etap enpòtan ki nesesè pou pwosesis reparasyon tisi yo rive jwenn yon konklizyon siksè, yo bay mekanis epijenetik yo pa ki siyal enflamatwa ankouraje selilè. plastisit.
3. Fibrin
Plakèt pote plizyè faktè ki gen rapò ak sistèm fibrinolitik la ki ka kontwole oswa diminye repons fibrinolitik la.Relasyon tanporèl la ak kontribisyon relatif eleman ematolojik ak fonksyon plakèt nan degradasyon kayo rete yon pwoblèm ki merite anpil diskisyon nan kominote a.Literati a prezante anpil etid ki konsantre sèlman sou plakèt, yo konnen pou kapasite yo genyen pou yo enfliyanse pwosesis gerizon an.Malgre anpil etid eksepsyonèl, lòt eleman ematolojik, tankou faktè koagulasyon ak sistèm fibrinolitik la, yo te jwenn tou pou fè kontribisyon enpòtan nan reparasyon efikas blesi.Dapre definisyon, fibrinoliz se yon pwosesis byolojik konplèks ki depann sou aktivasyon sèten anzim pou fasilite degradasyon fibrin.Repons fibrinolitik la te sijere pa lòt otè ke pwodwi degradasyon fibrin (fdp) ka aktyèlman ajan molekilè ki responsab pou ankouraje reparasyon tisi, yon sekans evènman byolojik enpòtan anvan depozisyon fibrin ak retire nan anjyogenesis, ki nesesè pou geri blesi.Fòmasyon yon boul apre aksidan aji kòm yon kouch pwoteksyon ki pwoteje tisi a kont pèt san, envazyon pa ajan mikwòb, epi tou li bay yon matris tanporè nan ki selil yo ka imigre pandan reparasyon.Koulo a se akòz klivaj fibrinojèn pa serine proteaz ak plakèt total nan rezo fib fibrin ki relye.Reyaksyon sa a inisye polymérisation monomères fibrin, evènman pwensipal nan fòmasyon boul san.Koul yo kapab tou aji kòm rezèvwa pou sitokin ak faktè kwasans, ki lage sou degranulasyon nan plakèt aktive.Sistèm fibrinolitik la byen kontwole pa plasmin epi li jwe yon wòl kle nan pwomosyon migrasyon selil, byodisponibilite faktè kwasans, ak règleman lòt sistèm proteaz ki enplike nan enflamasyon tisi ak rejenerasyon.Konpozan kle nan fibrinoliz, tankou urokinase plasminogen activator reseptè (uPAR) ak plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) yo konnen yo eksprime nan selil souch mesenchymal (MSCs), yon kalite selil espesyalize ki nesesè pou geri blesi siksè.
4. Migrasyon selilè
Aktivasyon plasminojèn atravè asosyasyon uPA-uPAR se yon pwosesis ki ankouraje migrasyon selil enflamatwa paske li amelyore pwoteoliz ekstraselilè.Piske uPAR manke domèn transmembran ak intraselilè, pwoteyin lan mande pou ko-reseptè tankou entegrin ak vitrein pou kontwole migrasyon selilè.Anplis de sa, uPA-uPAR obligatwa te lakòz ogmante afinite nan uPAR pou vitreous connexins ak entegrin, ankouraje adezyon selil.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) nan vire debloke selil yo, detwi upar-vitrein ak integrin- lè li mare nan uPA nan konplèks la uPA-upar-entegrin sou sifas la selil Entèraksyon nan voxels vè.
Nan kontèks medikaman rejeneratif, selil souch mesenchymal yo mobilize soti nan mwèl zo a nan yon kontèks domaj grav nan ògàn e konsa yo ka jwenn nan sikilasyon pasyan ki gen plizyè ka zo kase.Sepandan, nan sèten sikonstans, tankou ensifizans ren fen etap, ensifizans fwa nan fen etap, oswa pandan kòmansman rejè apre transplantasyon kè, selil sa yo ka pa detekte nan san an [66].Enteresan, selil progenitor mesenchymal (stromal) mwèl zo imen sa yo pa ka detekte nan san moun ki an sante [67].Yon wòl pou uPAR nan mobilizasyon selil tij mesenchymal mwèl zo yo te deja pwopoze tou, menm jan ak sa ki rive nan mobilizasyon selil tij ematopoyetik (HSC).Varabaneni et al.Rezilta yo te montre ke itilizasyon granulocyte koloni-stimulan faktè nan sourit uPAR-defisyan te lakòz echèk nan MSCs, ankò ranfòse wòl nan sipò nan sistèm nan fibrinolitik nan migrasyon selil.Plis etid yo te montre tou ke glycosylphosphatidylinositol-ancrage reseptè uPA kontwole adezyon, migrasyon, pwopagasyon, ak diferansyasyon pa aktive sèten chemen siyal entraselilè, jan sa a: pro-siviv fosfatidilinositol 4,5-bisfosfat 3-kinase/Akt ak ERK1/2 siyal chemen. , ak adezyon kinaz (FAK).
MSC yo te demontre plis enpòtans nan kontèks gerizon blesi.Pou egzanp, sourit plasminogen-defisi ekspoze gwo reta nan evènman geri blesi, sijere ke plasmin se kritik ki enplike nan pwosesis sa a.Nan imen, pèt plasmin ka mennen tou nan konplikasyon nan geri blesi.Dezòd sikilasyon san ka siyifikativman anpeche rejenerasyon tisi, ki eksplike poukisa pwosesis rejeneratif sa yo pi difisil nan pasyan dyabetik.
5. Monosit ak Sistèm Rejenerasyon
Dapre literati a, gen yon anpil nan diskisyon sou wòl nan monosit nan geri blesi.Makwofaj yo sitou sòti nan monosit san epi yo jwe yon wòl enpòtan nan medikaman rejeneratif [81].Piske neutrophils sekrete IL-4, IL-1, IL-6 ak TNF-α, selil sa yo anjeneral antre nan sit blesi a apeprè 24-48 èdtan apre aksidan.Plakèt lage tronbin ak faktè plakèt 4 (PF4), de chemokin ki ankouraje rekritman monosit ak diferansyasyon yo nan makrofaj ak selil dendritik.Yon karakteristik frapan nan makrofaj se plastisit yo, sa vle di, kapasite yo nan chanje fenotip ak transdifferentiate nan lòt kalite selil tankou selil endothelial, ki answit montre diferan fonksyon an repons a diferan stimuli byochimik nan mikro-anviwònman blesi a.Selil enflamatwa yo eksprime de gwo fenotip, M1 oswa M2, tou depann de siyal molekilè lokal la ki se sous estimilis la.M1 makrofaj yo pwovoke pa ajan mikwòb e konsa gen plis efè pro-enflamatwa.Kontrèman, makrofaj M2 yo tipikman pwodwi pa yon repons tip 2 epi yo gen pwopriyete anti-enflamatwa, ki tipikman karakterize pa ogmantasyon nan IL-4, IL-5, IL-9, ak IL-13.Li patisipe tou nan reparasyon tisi atravè pwodiksyon faktè kwasans.Tranzisyon an soti nan M1 a M2 izoform se lajman kondwi pa etap yo pita nan geri blesi, kote makrofaj M1 deklanche apoptoz neutrofil ak kòmanse clearance nan selil sa yo).Fagositoz pa netrofil aktive yon chèn nan evènman kote pwodiksyon sitokin yo etenn, polarize makrofaj ak divilge TGF-β1.Faktè kwasans sa a se yon regilatè kle nan diferansyasyon myofibroblast ak kontraksyon blesi, ki pèmèt rezolisyon enflamasyon ak inisyasyon faz proliferasyon nan kaskad gerizon an [57].Yon lòt pwoteyin ki gen anpil rapò ki enplike nan pwosesis selilè se serine (SG).Yo jwenn granulan ematopoyetik ki sekrete nan selil sa a ki nesesè pou depo pwoteyin ki sekrete nan selil iminitè espesifik, tankou selil mast, neutrofil, ak lenfosit T sitotoksik.Pandan ke anpil selil ki pa ematopoyetik tou sentèz serotonin, tout selil enflamatwa pwodui gwo kantite pwoteyin sa a epi estoke li nan granules pou plis entèraksyon ak lòt medyatè enflamatwa, ki gen ladan proteaz, sitokin, chemokin ak faktè kwasans.Chenn glikozaminoglikan ki chaje negatif (GAG) nan SG la parèt kritik pou omeyostazi granul sekretè, paske yo ka mare ak fasilite depo konpozan granules ki chaje anpil nan yon selil, pwoteyin, ak chèn GAG espesifik.Konsènan patisipasyon yo nan PRP, Woulfe ak kòlèg yo te deja montre ke deficiency SG fòtman asosye ak mòfoloji plakèt ki chanje;defo nan faktè plakèt 4, beta-thromglobulin, ak depo PDGF nan plakèt;pòv agrégation plakèt ak sekresyon an vitro ak tronboz nan vivo fòm domaj.Se poutèt sa chèchè yo te konkli ke proteoglycan sa a parèt kòm yon regilatè mèt nan tronboz.
Yo ka jwenn pwodwi ki gen anpil plakèt lè yo kolekte epi santrifize tout san yon moun, separe melanj lan an diferan kouch ki gen plasma, plakèt, lekosit, ak lekosit.Lè konsantrasyon plakèt yo pi wo pase valè fondamantal, kwasans zo ak tisi mou yo ka akselere ak efè segondè minim.Aplikasyon an nan pwodwi PRP otològ se yon relativman nouvo biotechnologie ki kontinye ap montre rezilta pwomèt nan eksitasyon an ak geri amelyore nan blesi tisi divès kalite.Efikasite apwòch terapetik altènatif sa a ka atribiye a livrezon aktualite nan yon pakèt faktè kwasans ak pwoteyin, imite ak sipòte pwosesis fizyolojik gerizon blesi ak reparasyon tisi yo.Anplis de sa, sistèm fibrinolitik la klèman gen yon enpak enpòtan sou reparasyon tisi an jeneral.Anplis kapasite li pou chanje rekritman selilè selil enflamatwa ak selil souch mesenchymal yo, li modil aktivite pwoteolitik nan zòn geri blesi yo ak pandan rejenerasyon tisi mesodermal ki gen ladan zo, Cartilage ak misk, e se poutèt sa se kle nan eleman medikaman miskiloskeletal.
Akselere gerizon se yon objektif trè chache pa anpil pwofesyonèl nan domèn medikal la, ak PRP reprezante yon zouti byolojik pozitif ki kontinye ofri devlopman pwomèt nan eksitasyon an ak tandem byen kowòdone nan evènman rejeneratif.Sepandan, kòm zouti terapetik sa a rete konplèks, espesyalman depi li degaje yon myriad de faktè byoaktif ak divès kalite mekanis entèraksyon yo ak efè siyal, plis etid yo nesesè.
（Sa ki nan atik sa a yo reimprime, epi nou pa bay okenn garanti eksprime oswa implicite pou presizyon, fyab oswa konplè nan sa ki nan atik sa a, epi yo pa responsab pou opinyon yo nan atik sa a, tanpri konprann.）
Tan pòs: 19 jiyè 2022