page_banner

Mekanis molekilè ak efikasite nan Plasma ki rich ak plakèt (PRP) Terapi Entra-artikulèr

Osteoartrit jenou prensipal (OA) rete yon maladi dejeneratif ki pa jere.Ak ogmante esperans lavi ak epidemi obezite a, OA ap lakòz yon fado ekonomik ak fizik k ap grandi.OA jenou se yon maladi kwonik miskiloskelèt ki ka finalman mande entèvansyon chirijikal.Se poutèt sa, pasyan yo kontinye chèche tretman potansyèl ki pa chirijikal, tankou piki Plasma ki rich nan plakèt (PRP) nan jwenti jenou ki afekte a.

Dapre Jayaram et al., PRP se yon tretman émergentes pou OA.Sepandan, prèv klinik nan efikasite li yo toujou manke, ak mekanis aksyon li yo se ensèten.Malgre ke rezilta pwomèt yo te rapòte konsènan itilizasyon PRP nan jenou OA, kesyon kle tankou prèv konklizyon konsènan efikasite li yo, dòz estanda, ak bon teknik preparasyon rete enkoni.

OA jenou yo estime afekte plis pase 10% nan popilasyon mondyal la, ak yon risk pou tout lavi 45%.Gid kontanporen yo rekòmande tou de tretman ki pa farmakolojik (egzanp, fè egzèsis) ak tretman famasi, tankou dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid oral (NSAIDs).Sepandan, tretman sa yo anjeneral gen sèlman benefis kout tèm.Anplis de sa, itilizasyon dwòg nan pasyan ki gen komorbidite limite akòz risk pou konplikasyon.

Anjeneral kortikoterapi entra-artikulè yo itilize sèlman pou soulajman doulè a ​​kout tèm paske benefis yo limite a sa sèlman kèk semèn, epi yo montre piki repete yo asosye ak pèt Cartilage ogmante.Gen kèk otè ki deklare ke itilizasyon asid hyaluronik (HA) se kontwovèsyal.Sepandan, lòt otè rapòte soulajman doulè apre 3 a 5 piki HA chak semèn pou 5 a 13 semèn (pafwa jiska 1 ane).

Lè altènativ ki anwo yo echwe, yo souvan rekòmande arthroplasty total jenou (TKA) kòm yon tretman efikas.Sepandan, li koute chè epi li ka enplike efè negatif medikal ak apre operasyon.Se poutèt sa, li enpòtan pou idantifye tretman altènatif san danje epi efikas pou OA jenou.

Terapi byolojik, tankou PRP, dènyèman te envestige pou tretman OA jenou.PRP se yon pwodwi san otològ ak yon gwo konsantrasyon nan plakèt.Efikasite PRP yo panse ki gen rapò ak liberasyon faktè kwasans ak lòt molekil, ki gen ladan faktè kwasans ki sòti nan plakèt (PDGF), transfòmasyon faktè kwasans (TGF)-beta, faktè kwasans ki sanble ak ensilin I (IGF-I) , ak faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF).

Plizyè piblikasyon endike ke PRP ka pwomèt pou tretman OA jenou.Sepandan, pifò pa dakò sou pi bon metòd la, e gen anpil limit ki limite bon jan analiz rezilta yo, ki riske patipri.Eterojenite nan preparasyon ak piki metòd yo anplwaye nan etid yo rapòte se yon limit nan defini yon sistèm PRP ideyal.Anplis de sa, pifò esè yo itilize HA kòm yon konparezon, ki se kontwovèsyal nan tèt li.Gen kèk esè ki konpare PRP ak plasebo epi yo te montre siyifikativman pi bon amelyorasyon sentòm pase saline nan 6 ak 12 mwa.Sepandan, esè sa yo gen konsiderab defo metodolojik, ki gen ladan yon mank de avegleman apwopriye, sijere ke benefis yo ka surestime.

Avantaj ki genyen nan PRP pou tretman OA jenou yo jan sa a: li se byen pratik yo itilize akòz preparasyon rapid li yo ak envazivite minim;se yon teknik relativman abòdab akòz itilizasyon estrikti ak ekipman sèvis sante piblik ki egziste deja;epi li gen anpil chans yo dwe an sekirite, paske li se yon pwodwi otològ.Piblikasyon anvan yo te rapòte sèlman konplikasyon minè ak tanporè.

Objektif atik sa a se revize aktyèl mekanis molekilè aksyon PRP ak limit efikasite nan piki entra-articular PRP nan pasyan ki gen OA jenou.

 

Mekanis molekilè nan aksyon nan plasma ki rich ak plakèt

Yo te analize rechèch Cochrane Library ak PubMed (MEDLINE) pou etid ki gen rapò ak PRI nan OA jenou.Peryòd rechèch la soti nan kòmansman motè rechèch la rive 15 desanm 2021. Se sèlman etid PRP nan OA jenou ke otè yo konsidere kòm pi gwo enterè yo te enkli.PubMed te jwenn 454 atik, yo te chwazi 80 ladan yo.Yo te jwenn yon atik nan Bibliyotèk Cochrane, ki tou endis, ak yon total de 80 referans.

Yon etid ki te pibliye an 2011 te montre ke itilizasyon faktè kwasans (manm superfami TGF-β, fanmi faktè kwasans fibroblast, IGF-I ak PDGF) nan jesyon OA parèt pwomèt.

Nan 2014, Sandman et al.rapòte ke tretman PRP nan tisi jwenti OA te lakòz yon diminisyon nan katabolism;sepandan, PRP te lakòz yon diminisyon enpòtan nan matris metaloproteinase 13, yon ogmantasyon nan ekspresyon hyaluronan synthase 2 nan selil sinovyal, ak yon ogmantasyon nan aktivite sentèz Cartilage.Rezilta etid sa a sijere ke PRP stimul pwodiksyon HA andojèn ak diminye katabolism Cartilage.PRP tou inibit konsantrasyon nan medyatè enflamatwa ak ekspresyon jèn yo nan sinovyal ak chondrocytes.

Nan 2015, yon etid laboratwa kontwole te montre ke PRP siyifikativman ankouraje pwopagasyon selil ak sekresyon pwoteyin sifas nan Cartilage jenou imen ak selil synovial.Obsèvasyon sa yo ede eksplike mekanis byochimik ki asosye ak efikasite PRP nan tretman OA jenou.

Nan yon modèl murin OA (etid laboratwa kontwole) rapòte pa Khatab et al.Nan 2018, plizyè piki PRP lanse diminye doulè ak epesè sinovyal, petèt medyatè pa subtip macrophage.Kidonk, piki sa yo parèt diminye doulè ak enflamasyon sinovyal, epi yo ka anpeche devlopman OA nan pasyan ki gen OA bonè.

Nan 2018, yon revizyon nan literati baz done PubMed te konkli ke tretman PRP nan OA parèt gen yon efè modulation sou chemen Wnt/β-catenin, ki ka enpòtan pou reyalize efè klinik benefisye li yo.

Nan 2019, Liu et al.te envestige mekanis molekilè pa ki eksosom ki sòti nan PRP yo patisipe nan soulaje OA.Li enpòtan pou mete aksan sou ke exosomes jwe yon wòl enpòtan nan kominikasyon entèselilè.Nan etid sa a, chondrocytes lapen prensipal yo te izole ak trete ak interleukin (IL)-1β pou etabli yon modèl in vitro nan OA.Pwoliferasyon, migrasyon, ak tès apoptoz yo te mezire ak konpare ant exosomes ki sòti nan PRP ak aktive PRP pou evalye efè a terapetik sou OA.Mekanis ki enplike nan chemen siyal Wnt/β-catenin yo te envestige pa analiz Western blot.Yo te jwenn exosomes ki sòti nan PRP yo gen efè ki sanble oswa pi bon terapetik sou OA pase aktive PRP nan vitro ak nan vivo.

Nan yon modèl sourit nan OA post-twomatik te rapòte nan 2020, Jayaram et al.sijere ke efè PRP sou pwogresyon OA ak ipèraljezi maladi a ka depann de lekosit.Yo te mansyone tou ke leukocyte-poor PRP (LP-PRP) ak yon ti kantite leukocyte ki rich PRP (LR-PRP) anpeche volim ak pèt sifas yo.

Konklizyon yo rapòte pa Yang et al.Etid 2021 la te montre ke PRP omwen pasyèlman atténué IL-1β-induit chondrocyte apoptoz ak enflamasyon pa anpeche ipoksi-induzibl faktè 2α.

Nan yon modèl rat nan OA lè l sèvi avèk PRP, Sun et al.microRNA-337 ak microRNA-375 yo te jwenn reta pwogresyon OA lè yo afekte enflamasyon ak apoptoz.

Dapre Sheean et al., aktivite byolojik PRP yo gen plizyè aspè: granules alfa plakèt ankouraje liberasyon divès faktè kwasans, ki gen ladan VEGF ak TGF-beta, ak enflamasyon kontwole pa anpeche chemen an faktè nikleyè-κB.

Konsantrasyon faktè umoral nan PRP prepare nan tou de twous ak efè faktè umoral sou fenotip makrofaj yo te envestige.Yo te jwenn diferans ki genyen nan eleman selilè ak konsantrasyon faktè umoral ant PRP pirifye lè l sèvi avèk de twous yo.Twous LR-PRP solisyon pwoteyin otològ la gen pi gwo konsantrasyon nan faktè ki gen rapò ak makrofaj M1 ak M2.Adisyon PRP supernatant nan mwayen kilti macrophages ki sòti nan monosit ak makrofaj M1 polarize te montre ke PRP anpeche polarizasyon makrofaj M1 ak ankouraje polarizasyon makrofaj M2.

Nan 2021, Szwedowski et al.Faktè kwasans ki lage nan jwenti jenou OA apre piki PRP yo dekri: faktè necrosis timè (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, dezagregate, ak metaloproteinas ak motif tronbospondin, interleukins, metaloproteinas matris, faktè kwasans epidèm, faktè kwasans fibroblast, fibroblast. faktè kwasans, faktè kwasans keratinosit ak faktè plakèt 4 .

1. PDGF

PDGF te premye dekouvri nan plakèt.Li se yon polypeptide ki reziste chalè, ki reziste asid, kasyonik ki fasil idrolize pa tripsin.Li se youn nan pi bonè faktè kwasans ki parèt nan sit ka zo kase.Li trè eksprime nan tisi zo twomatik, ki fè osteoblasts chemotaktik ak proliferasyon, ogmante kapasite nan sentèz kolagen an, ak ankouraje absòpsyon nan osteoclasts, kidonk ankouraje fòmasyon zo.Anplis de sa, PDGF kapab tou ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon fibroblasts ak ankouraje renovasyon tisi yo.

2. TGF-B

TGF-B se yon polipeptid ki konpoze de 2 chèn, ki aji sou fibroblast ak pre-osteoblast nan yon fòm parakrin ak/oswa otokrin, ankouraje pwopagasyon osteoblast ak pre-osteoblast ak sentèz fib kolagen an, kòm yon chemokine, osteoprogenitor la. selil yo absòbe nan tisi zo ki blese a, epi fòmasyon ak absòpsyon osteoclasts yo anpeche.TGF-B tou kontwole sentèz ECM (matris ekstraselilè), gen efè chimyotaktik sou netrofil ak monosit, ak medyatè repons enflamatwa lokal yo.

3. VEGF

VEGF se yon glikoprotein dimerik, ki mare ak reseptè sou sifas selil endothelial vaskilè yo atravè otokrin oswa parakrin, ankouraje pwopagasyon selil endothelial, pwovoke fòmasyon ak etablisman nouvo veso sangen, bay oksijèn nan pwent ka zo kase, bay eleman nitritif, ak transpòte dechè metabolik. ., bay yon mikro anviwònman favorab pou metabolis nan zòn rejenerasyon zo lokal la.Lè sa a, anba aksyon VEGF, aktivite fosfataz alkalin nan diferansyasyon osteoblast amelyore, ak sèl kalsyòm lokal yo depoze pou ankouraje gerizon ka zo kase.Anplis de sa, VEGF ankouraje reparasyon nan tisi mou pa amelyore rezèv san an nan tisi mou alantou ka zo kase a, epi li ankouraje gerizon nan ka zo kase, epi li gen yon efè pwomosyon mityèl ak PDGF.

4. EGF

EGF se yon faktè pwisan divizyon selilè pwomouvwa ki ankouraje divizyon ak pwopagasyon divès kalite selil tisi nan kò a, pandan y ap fè pwomosyon sentèz matris ak depo, ankouraje fòmasyon tisi fib, epi kontinye transfòme nan zo pou ranplase fòmasyon tisi zo yo.Yon lòt faktè ke EGF patisipe nan reparasyon ka zo kase se ke li ka aktive fosfolipaz A, kidonk ankouraje liberasyon asid arachidonik nan selil epitelyal, ak ankouraje sentèz la nan prostaglandin pa reglemante aktivite yo nan cyclooxygenase ak lipoxygenase.Wòl nan resorption ak pita fòmasyon zo.Li ka wè ke EGF patisipe nan pwosesis gerizon nan ka zo kase epi li ka akselere gerizon ka zo kase.Anplis de sa, EGF ka ankouraje pwopagasyon selil epidèm ak selil andotelyal, epi pwovoke selil andotelyal yo emigre nan sifas blesi a.

5. IGF

IGF-1 se yon polipèptid sèl-chèn ki mare ak reseptè nan zo a epi li aktive proteaz tirozin apre otofosforilasyon reseptè, ki ankouraje fosforilasyon substrats reseptè ensilin yo, kidonk kontwole kwasans selil, pwopagasyon ak metabolis.Li ka ankouraje Osteoblasts ak pre-osteoblasts, ankouraje fòmasyon Cartilage ak zo matris.Anplis de sa, li jwe yon wòl enpòtan nan kouple nan renovasyon zo pa medyatè diferansyasyon an ak fòmasyon nan osteoblast ak osteoclasts ak aktivite fonksyonèl yo.Anplis de sa, IGF se tou youn nan faktè enpòtan nan reparasyon blesi.Li se yon faktè ki ankouraje antre nan fibroblasts nan sik selilè ak stimul diferansyasyon ak sentèz fibroblasts.

 

PRP se yon konsantre otològ nan plakèt ak faktè kwasans ki sòti nan san santrifuje.Gen de lòt kalite konsantre plakèt: fibrin ki rich nan plakèt ak faktè kwasans plasma ki rich.PRP ka sèlman jwenn nan san likid;li pa posib pou jwenn PRP nan serom oswa nan san kayo.

Gen diferan teknik komèsyal pou kolekte san ak jwenn PRP.Diferans ant yo genyen ladan yo kantite san ki bezwen pran nan pasyan an;teknik izolasyon;vitès santrifujasyon;kantite lajan pou konsantre volim apre santrifujasyon;tan pwosesis;

Diferan teknik santrifijasyon san yo te rapòte ki afekte rapò a leukocyte.Nimewo plakèt nan 1 μL san ki soti nan moun ki an sante yo varye ant 150,000 ak 300,000.Plakèt yo responsab pou sispann senyen.

Granules alfa plakèt yo genyen diferan kalite pwoteyin tankou faktè kwasans (egzanp transfòmasyon faktè kwasans beta, faktè kwasans ki sanble ak ensilin, faktè kwasans epidèm), chemokin, coagulants, anticoagulant, pwoteyin fibrinolitik, pwoteyin adezyon, pwoteyin manbràn entegral, medyatè iminitè. , faktè anjyojenik ak inibitè, ak pwoteyin bakterisid.

Mekanis egzak aksyon PRP rete enkoni.PRP parèt pou ankouraje chondrocytes pou remodel Cartilage Et biosentèz kolagen an ak proteoglycans.Li te itilize nan divès espesyalite medikal tankou operasyon oral ak maxilo-facial (ki gen ladan OA temporomandibular), dèrmatoloji, oftalmoloji, operasyon cardiothoracic ak operasyon plastik.

 

(Sa ki nan atik sa a yo reimprime, epi nou pa bay okenn garanti eksprime oswa implicite pou presizyon, fyab oswa konplè nan sa ki nan atik sa a, epi yo pa responsab pou opinyon yo nan atik sa a, tanpri konprann.)


Tan poste: 27-Jul-2022